才华横溢的修复师艾琳娜接手了一幅损坏严重的圣母像。在红外线下，她发现画像底层有一份用隐写墨水写的解剖学手稿，署名竟是“达·芬奇”。手稿揭示了一个惊天秘密：达·芬奇曾通过解剖人体，发现了某种“永生”的肌肉纤维构造，但被当时的教廷视为异端而封存。艾琳娜的发现引来了梵蒂冈的秘密修会、美国的财阀以及意大利黑手党的觊觎。她与古文字学教授马特奥一边逃亡，一边破解达·芬奇留在佛罗伦萨各处的密码线索。最终他们在维奇奥宫的五百人大厅，找到了被墙漆覆盖的真相。艾琳娜面临抉择：公之于众引发学界地震，还是为了保护文明的安宁将其永远埋葬。
一部完美的艺术悬疑片，兼具商业片的刺激与文艺片的底蕴。佛罗伦萨的美景让人沉醉，解密过程环环相扣。影片最后关于“美是否应该永恒”的讨论，提升了整部片的格局。
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